耐藥性(resistance) 又稱抗藥性,是微生物對(duì)抗微生物藥物的相對(duì)抗性。微生物產(chǎn)生耐藥性是自然界的規(guī)律。生物進(jìn)化論早就指出 “適者生存” 。即微生物耐藥性的產(chǎn)生,是耐藥基因長(zhǎng)期進(jìn)化的必然結(jié)果, 并非在抗微生物藥物問(wèn)市之后才出現(xiàn)。大千世界，有矛就有盾, 有抗微生物藥物就一定有對(duì)抗微生物藥物的耐藥性存在。一種新耐藥菌株的出現(xiàn), 也必然會(huì)有一種制服它的新藥產(chǎn)生。同樣,人類也是在與大自然不斷斗爭(zhēng)中求生存獲發(fā)展的。微生物產(chǎn)生耐藥性并非都是壞事, 如人體內(nèi)正常菌叢,其產(chǎn)生的耐藥性在保護(hù)自身的同時(shí),也能確保不易發(fā)生菌群失調(diào), 不給真菌等條件致病菌以可乘之機(jī)。

微生物耐藥性的特點(diǎn)

耐藥性分為：固有耐藥性、獲得耐藥性、多重耐藥性以及交叉耐藥性。固有耐藥性也稱天然耐藥性（natural resistance）或內(nèi)源性耐藥性（Intrinsic resistance）,它決定抗菌藥的抗菌譜。耐藥基因一是由染色體編碼介導(dǎo), 即DNA或RNA突變所致，前者如喹諾酮類對(duì)大腸桿菌耐藥,;后者如利福平對(duì)結(jié)核桿菌耐藥。其特點(diǎn)是發(fā)生率較低(1/105~109) 。另一是由質(zhì)粒(plasmid, 又稱R-質(zhì)粒)介導(dǎo), 特點(diǎn)是方式多(轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、結(jié)合及易位) ,發(fā)生率高, 通常表現(xiàn)在產(chǎn)生失活酶或修飾酶而耐藥, 在抗生素年代以前就有質(zhì)粒存在, 但很少攜帶耐藥基因, 自抗菌藥使用以來(lái), 質(zhì)粒己成為捕獲或傳播耐藥基因的最佳載體,。此外, 質(zhì)粒中的許多耐藥決定簇曾源于其他菌種的染色體基因, 如質(zhì)粒介導(dǎo)的SHV型β-內(nèi)酰胺酶就是來(lái)自肺炎克雷白桿菌染色體。耐藥基因不僅可垂直傳給子代；更重要的是可在不同微生物的種屬間進(jìn)行水平傳播，從而給臨床治療帶來(lái)重重困難。當(dāng)前細(xì)菌耐藥形勢(shì)日趨嚴(yán)重,已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。迄今為止,幾乎所有致病微生物和非致病(條件)微生物或多或少均有耐藥株, 其中典型的耐藥菌主要有：1961年的對(duì)b-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1967年和1992年的對(duì)b-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的耐青霉素肺炎球菌（PRSP），1986年的對(duì)糖肽類抗生素耐藥的耐糖肽腸球菌（GRE）和同年發(fā)現(xiàn)的對(duì)糖肽類抗生素耐藥的耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE），1990年對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的b-內(nèi)酰胺酶陰性耐氨芐西林流感嗜血桿菌（BLNAR），1991年的產(chǎn)金屬b-內(nèi)酰胺酶的嗜麥芽窄食單胞菌、銅綠假單孢桿菌和沙雷菌（MBL），1992年的耐全部抗結(jié)核藥的耐多藥結(jié)核桿菌（MDR-TB），1997年的耐糖肽類抗生素的耐糖肽金葡菌（GISA），1998年的耐包括三代頭孢、單環(huán)類在內(nèi)的大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素的超廣譜酶（ESBLs，40多種細(xì)菌可以產(chǎn)生）的革蘭陰性菌。2002年10月又發(fā)現(xiàn)耐萬(wàn)古霉素的金葡菌（VRSA）。

獲得性耐藥性(acquired resistance) 是指以前敏感以后變?yōu)槟退幷? 即微生物接觸抗微生物藥物后, 由于遺傳基因的變化、生存代謝途徑的改變而產(chǎn)生的耐藥性。依據(jù)耐藥程度的不同, 獲得性耐藥性可分為相對(duì)耐藥性(又稱中間耐藥性)和絕對(duì)耐藥性(又稱高度耐藥性), 前者是在一定時(shí)間內(nèi)MIC逐漸升高, 后者則是由于突變,即使高濃度亦無(wú)抗菌活性,如耐慶大霉素的銅綠假單胞菌。根據(jù)來(lái)源不同,又將獲得性耐藥性分為社會(huì)獲得性耐藥性和醫(yī)院獲得性耐藥性, 后者更多更難治療。常見(jiàn)醫(yī)院獲得性耐藥菌株為：MRSA和凝固酶陰性葡萄球菌、對(duì)萬(wàn)古霉素敏感性降低的葡萄球菌、耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）、多重耐藥菌有假單孢菌、克雷白桿菌屬以及腸桿菌屬；常見(jiàn)社會(huì)獲得性耐藥菌株有產(chǎn)b內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌屬、嗜血桿菌以及耐阿莫西林的卡他莫拉菌，耐藥肺炎球菌，多重耐藥結(jié)核桿菌、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、彎曲菌屬以及耐青霉素淋病奈瑟菌屬。臨床上,還根據(jù)抗微生物藥物發(fā)生耐藥性的可能性,分為高耐藥可能性藥物和低(或無(wú))耐藥可能性藥物, 前者臨床應(yīng)限制使用, 如氨芐西林、羧芐西林、慶大霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、頭孢他啶以及萬(wàn)古霉素; 后者臨床可不限制或優(yōu)先使用, 如哌拉西林、阿米卡星、多西環(huán)素、喹諾酮類(除環(huán)丙沙星外)、三代頭孢菌素、頭孢吡肟以及美羅培南等

多重耐藥性(multiple resistance, MDR) 系指同時(shí)對(duì)多種常用抗微生物藥物發(fā)生的耐藥性, 主要機(jī)制是外排膜泵基因突變, 其次是外膜滲透性的改變和產(chǎn)生超廣譜酶。最多見(jiàn)的是革蘭陽(yáng)性菌的MDR-TB和MDR-MRSA, 以及常在ICU中出現(xiàn)的鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌,僅對(duì)青霉烯類敏感; 嗜麥芽窄食單胞菌幾乎對(duì)復(fù)方新諾明以外的全部抗菌藥耐藥。MDR的出現(xiàn)決定了聯(lián)合用藥的必然; MDR菌株的高頻率出現(xiàn), 意味著抗微生物藥物時(shí)代即將結(jié)束。

交叉耐藥性(cross resistance) 是指藥物間的耐藥性互相傳遞, 主要發(fā)生在結(jié)構(gòu)相似的抗菌藥物之間。如目前大腸桿菌對(duì)喹諾酮類的交叉耐藥率巳超過(guò)60%。此外,有些抗菌藥在體外藥敏試驗(yàn)呈耐藥, 但在體內(nèi)仍具抗菌活性者, 稱為假性耐藥(pseudoresistance) 。

值得注意的是耐藥性的形成與用藥劑量大小、時(shí)間長(zhǎng)短并非絕對(duì)相關(guān), 如銅綠假單胞菌對(duì)頭孢吡肟和美羅培南迄今很少耐藥; 呋喃妥英己用50多年, 其敏感株仍末發(fā)現(xiàn)明顯耐藥。一般認(rèn)為,一種藥物在臨床應(yīng)用二年內(nèi)就發(fā)生耐藥者, 繼續(xù)使用耐藥性可繼續(xù)存在或進(jìn)一步發(fā)展;若二年內(nèi)未發(fā)生耐藥者, 即使長(zhǎng)期使用也不會(huì)發(fā)生耐藥現(xiàn)象。