不良反應(yīng)

　　1.替勃龍耐受性較好，少有不良反應(yīng)，偶有體重改變、眩暈、皮脂分泌過多、陰道出血、頭痛、腸胃不適、面毛生長增加和脛骨前水腫、突破性子宮出血。

　　2.絕經(jīng)前有正常月經(jīng)周期的婦女，由于排卵受到抑制，可能干擾正常的月經(jīng)周期。

　　3.有時可引起體液潴留。有下列情況如腎病、癲癇、三叉神經(jīng)痛等應(yīng)嚴(yán)密觀察。

　?。?）乳腺癌

　　據(jù)MWS（Million Women Study）報道，與從未使用者比較，使用不同類型的雌激素一孕激素進(jìn)行激素聯(lián)合治療與乳腺癌高風(fēng)險相關(guān) ( RR=2.00，95%Cl：1.88—2.12)，且高于單獨使用雌激素治療的風(fēng)險( RR=1.30，95%CI：1.21～1.40)，或高于使用替勃龍2.5mg ，治療的風(fēng)險( RR—1.45，95%CI：1.25～1.68)。

　　根據(jù)發(fā)達(dá)國家已知的乳腺癌平均發(fā)生率，MWS得出以下結(jié)論：

　?。?）年齡在50～64周歲之間沒有使用過HRT或替勃龍的婦女中估計每1000人約有32人患有乳腺癌。

　?。?）在1000名正在使用或近期使用過HRT的患者中，視療程不同，乳腺癌病例數(shù)增加的情況是：

　?、僭趩为氂么萍に剡M(jìn)行替代治療的患者中，療程為5年時，乳腺癌病例數(shù)增加了0～3例（最佳估計為1.5例）；療程為10年時，乳腺癌病例數(shù)增加了3—7例（最佳估計為5例）。

　?、谠诖萍に匾辉屑に睾喜RT治療的患者中，療程為5年時，乳腺癌病例數(shù)增加了5～7例（最佳估計為6例）；療程為10年時，乳腺癌病例數(shù)增加了18～20例（最佳估計為19例）。

　　使用替勃龍的患者乳腺癌病例的增加數(shù)與單獨使用雌激素相當(dāng)。

　　（2）子宮內(nèi)膜癌

　　一項隨機(jī)安慰劑空白對照臨床試驗中，入組的患者是在基線水平上未被篩查有子宮內(nèi)膜異常的女性（這反映了臨床治療的真實情況），以研究其患子宮內(nèi)膜癌的最高風(fēng)險率（LIFT研究，平均年齡68周歲）。 在該項研究中，在經(jīng)過2.9年之后，安慰劑組(n—1733)中沒有被診斷為子宮內(nèi)膜癌的病例，而在替勃龍治療組( n=1746)中有4例被診斷為子宮內(nèi)膜癌。這與之前研究的結(jié)論相符，即每1000名使用替勃龍治療1年的婦女中，子宮內(nèi)膜癌的患者增加0.8例。

　?。?）腦卒中

　　一項為期2.9年的隨機(jī)對照研究的結(jié)果為：與安慰劑比較，在使用1.25mg替勃龍進(jìn)行治療的婦女（平均年齡68歲）中，腦卒中的危險增加了2.2倍，分別為28/2249（替勃龍組）和13/2257（安慰l 劑）。發(fā)生的腦卒中中絕大多數(shù)(80%)是局部缺血造成的。

　　腦卒中的基線水平的危險率與年齡密切相關(guān)。因此，以5年為一周一 期，對基線水平的發(fā)生率進(jìn)行評估如下：每1000名年齡50-59周歲的婦女中是3名，而每1000名年齡在60~ 69周歲的婦女中是11名。

　　對于使用替勃龍治療5年的婦女來說，預(yù)計每1 000名年齡在50~ 59周歲的婦女中增加的病例數(shù)量約為4例，而每1000名年齡在60一69周歲的婦女中增加的病例數(shù)量約為13名。

　　在與雌激素一孕激素有關(guān)的治療中，關(guān)于其他不良反應(yīng)已見報道：

　?、倭夹院蛺盒缘拇萍に匾蕾囆阅[瘤，例如：子宮內(nèi)膜癌。

　　②靜脈血栓栓塞，例如：在HRT使用者中出現(xiàn)下肢深靜脈血栓； 或盆腔靜脈血栓和肺栓塞的發(fā)生率大于未使用HRT人群。

　?、坌募」Ｋ?。

　?、苣懩壹膊?。

　?、萜つw和皮下異常：黃褐斑、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、 血管性紫癜。

　　⑥可能的癡呆。