線粒體受損導(dǎo)致心功能障礙？上海瑞金醫(yī)院印彤教授在線分享最新研究

安捷倫細(xì)胞分析

2025.3.26

心臟需要持續(xù)產(chǎn)生 ATP 以維持正常心功能。線粒體是 ATP 的主要生產(chǎn)者，每天產(chǎn)生心臟使用 ATP 的約 90%（約等于 30 公斤）^[1]。因此線粒體能量代謝的異常改變，可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的心功能障礙。

據(jù) Nature 發(fā)文報道，編碼核纖層蛋白 A/C 的 LMNA?基因突變會導(dǎo)致心臟線粒體氧化磷酸化受損^[2]。然而，LMNA?基因變異在多大程度上導(dǎo)致心肌細(xì)胞線粒體生物能量損傷？潛在的機(jī)制是什么？瑞金醫(yī)院印彤教授及其合作團(tuán)隊(duì)近年的研究發(fā)現(xiàn)^[3]：在明顯的擴(kuò)張型心肌?。―CM）表型出現(xiàn)之前，Lmna-/-小鼠心臟就已經(jīng)表現(xiàn)出線粒體功能障礙和 SIRT1 表達(dá)下調(diào)，而 SIRT1 過表達(dá)可通過上調(diào) PARKIN，至少部分改善 lamin A/C 缺失所致線粒體損傷和心功能障礙，提示 SIRT1-PARKIN 信號軸可能成為治療 LMNA 基因突變導(dǎo)致 DCM 的新靶點(diǎn)。

想解鎖心臟領(lǐng)域線粒體能量代謝的前沿進(jìn)展與精妙研究思路嗎？丁香園聯(lián)合安捷倫將于 2025 年 3 月 28 日，特邀上海交大瑞金醫(yī)院的印彤教授，及 Seahorse 產(chǎn)品高級產(chǎn)品經(jīng)理，開展「聚焦心功能障礙：數(shù)據(jù)歸一化助力心肌細(xì)胞線粒體功能研究」主題講座，將深度聚焦心功能障礙背后的線粒體能量代謝機(jī)制，細(xì)致講解相關(guān)的數(shù)據(jù)處理策略，全方位梳理從研究思路構(gòu)建到數(shù)據(jù)分析解讀的完整流程。

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直播亮點(diǎn)搶先看：

一、lamin A/C 缺失所致心功能障礙的研究

印彤老師多年來致力于多組學(xué)技術(shù)在重大疾病研究方面的應(yīng)用，曾在 Nature、Nature Medicine、Science、Cell 等刊物發(fā)表 SCI 論文第 1/通訊作者 22 篇（IF 302.515），共同作者 16 篇（IF 264.336）。本期她將為大家解讀 lamin A/C 缺失所致擴(kuò)張型心肌病的發(fā)病機(jī)制及其潛在的治療靶點(diǎn)。

二、Seahorse 實(shí)驗(yàn)流程及歸一化解決方案（成像 & 流式雙視角）

在功能生物數(shù)據(jù)的處理過程中，數(shù)據(jù)歸一化如同精準(zhǔn)校準(zhǔn)天平，是確保結(jié)果能夠得到準(zhǔn)確且一致解析的關(guān)鍵所在，唯有如此，研究結(jié)論才具有可靠性與說服力。

??XF 速率數(shù)據(jù)歸一化常規(guī)方法及其優(yōu)劣解析

全面了解 XF 速率數(shù)據(jù)歸一化常用的幾種方法，同時知曉每種方法的優(yōu)點(diǎn)和存在的不足，以便在實(shí)際研究中做出最佳選擇。

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學(xué)習(xí)如何巧妙運(yùn)用細(xì)胞成像技術(shù)，對貼壁細(xì)胞的能量代謝數(shù)據(jù)進(jìn)行歸一化分析，為您的貼壁細(xì)胞能量代謝研究提供有效手段。

??適用于懸浮細(xì)胞的能量代謝檢測歸一化方法

掌握借助流式細(xì)胞術(shù)，對懸浮細(xì)胞的能量代謝數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)歸一化的技巧，解決懸浮細(xì)胞能量代謝數(shù)據(jù)處理難題。

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參考文獻(xiàn)：

[1] Hinton A Jr, Claypool SM, Neikirk K, et al. Mitochondrial Structure and Function in Human Heart Failure.?Circ Res. 2024;135(2):372-396. doi:10.1161/CIRCRESAHA.124.323800

[2] Lee J, Termglinchan V, Diecke S, et al. Activation of PDGF pathway links LMNA mutation to dilated cardiomyopathy. Nature. 2019;572(7769):335-340. doi:10.1038/s41586-019-1406-x

[3] Du Z, Zhou Y, Li Q, et al. SIRT1 Ameliorates Lamin A/C Deficiency-Induced Cardiac Dysfunction?by Promoting Mitochondrial?Bioenergetics.?JACC Basic Transl Sci. 2024;9(10):1211-1230. Published 2024 Jul 31. doi:10.1016/j.jacbts.2024.05.011

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安捷倫細(xì)胞分析平臺包括xCELLigence RTCA實(shí)時細(xì)胞分析儀、Novocyte系列流式細(xì)胞儀、Seahorse能量代謝分析儀以及Synergy系列微孔板檢測儀和Cytation 系列（共聚焦）細(xì)胞成像多功能微孔板檢測儀。安捷倫細(xì)胞分析平臺聚焦基礎(chǔ)科研與細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品的開發(fā)全流程，作為適配新一代療法的強(qiáng)大分析工具，提供多方位的細(xì)胞效力檢測和深度的細(xì)胞分析，并致力于研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)控以及臨床的全方位檢測與分析方案開發(fā)。