鹽酸帕羅西汀
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭本品在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在丙酮中微溶,在水中極微溶解;在0.1mol/L鹽酸溶液中幾乎不溶。比旋度取本品,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為88°至-91°。
鑒別
(1)取本品,加甲醇溶解并制成每1ml中含50μg的溶液,照紫外可見分光光度法(通則0401)測定,在235mm、265mm、27lnm與295nm的波長處有最大吸收。235nm波長處的吸光度與295nm波長處的吸光度比值應為0.92~0.96。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)。(4)本品顯有機氟化物的鑒別反應(通則0301)。(5)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反應(通則0301)。
檢查
異構體照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品,加甲醇溶解并稀釋制成每1m中約含1mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻。系統(tǒng)適用性溶液取鹽酸帕羅西汀與反式帕羅西汀對照品適量,加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.1mg的混合溶液。色譜條件用a-酸糖蛋白鍵合硅膠為填充劑(4.0mm100mm,5μm);以磷酸氫二鉀緩沖液(取磷酸氫二鉀1.4g,加水1000ml使溶解,用磷酸調節(jié)pH值至6.5)-乙腈(94:6)為流動相;柱溫為30℃;檢測波長為295nm;進樣體積10μl系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,帕羅西汀峰與反式帕羅西汀峰之間的分離度應大于2.2。測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有反式帕羅西汀峰,其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.1倍(0.1%)。有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定溶劑四氫呋喃-水(1:9)。供試品溶液取本品,加溶劑溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。對照溶液精密量取供試品溶液適量,用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含1pg的溶液系統(tǒng)適用性溶液取鹽酸帕羅西汀、雜質I與雜質Ⅱ對照品,加溶劑溶解并稀釋制成每1ml各含10μg的混合溶液。色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以三氟乙酸四氫呋喃水(5:100:900為流動相A,三氟乙酸四氫呋喃乙腈(5:100:900為流動相B,按下表進行梯度洗脫;檢測波長為295nm;進樣體積20pl時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)8827080系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為雜質Ⅰ、雜質Ⅱ與帕羅西汀,帕羅西汀峰、雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度均應大于2.5測定法精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峰保留時間致的色譜峰,其峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.1%)其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.1%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍(0.5%),小于對照溶液主峰面積0.5倍的色譜峰忽略不計。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定內標溶液取正丙醇適量,用二甲基亞砜制成每1ml中約含5mg的溶液供試品溶液取本品約2.0g,精密稱定,置20ml量瓶中,精密加入內標溶液2ml,用二甲基亞砜稀釋至刻度,搖勻。精密量取10ml,置頂空瓶中,密封對照品溶液分別取甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶與甲苯各適量,精密稱定,用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中各含3mg、5mg、5ng、0.72mg、0.2mg與0.89mg的溶液。精密量取上述溶液與內標溶液各5ml,置50ml量瓶中,用二甲基亞砜稀釋至刻度,搖勻。精密量取10ml,置頂空瓶中,密封。色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為50℃,維持10分鐘,以每分鐘6℃的速率升溫至80℃,維持5分鐘, 再以每分鐘40℃的速率升溫至150℃,維持5分鐘;頂空瓶平衡溫度為90℃,平衡時間為30分鐘系統(tǒng)適用性要求對照品溶液色譜圖中,理論板數(shù)按正丙醇峰計算不低于10000,各成分峰之間的分離度均應符合要求測定法取供試品溶液與對照品溶液,分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按內標法以峰面積計算,甲醇、乙醇、丙酮、四氫呋喃、吡啶與甲苯的殘留量均應符合規(guī)定。水分取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分為2.0%~3.0%。熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品約10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻。對照品溶液取鹽酸帕羅西汀對照品約10mg,精密稱定,置100m量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻。系統(tǒng)適用性溶液分別取鹽酸帕羅西汀、雜質Ⅰ與雜質Ⅱ對照品各5mg,置同一1ml量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;取醋酸銨3.96g,加水720ml使溶解,加乙腈280ml、三乙胺10ml,用冰醋酸調節(jié)pH值至5.5為流動相;檢測波長為295nm;進樣體積20l系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,出峰順序依次為雜質Ⅰ、帕羅西汀與雜質Ⅱ,理論板數(shù)按帕羅西汀峰計算不低于3000,帕羅西汀峰、雜質I峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度均應符合要求測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗抑郁藥。
貯藏
密封保存。
制劑
鹽酸帕羅西汀片
雜質
質I(去氟帕羅西汀)NHC19H20NO3310.37 雜質Ⅱ(N-甲基帕羅西汀) C20H2FNO3343.39
